ABSTRACT
Resumen Los avances en el conocimiento incorporados en la última década han modificado en gran parte el paradigma del tratamiento de las enfermedades hematológicas malignas. Particularmente la intro ducción de los inhibidores de la Bruton tirosina quinasa (iBTK) y otras drogas blanco junto a nuevos anticuerpos monoclonales se han transformado en los agentes de elección, tanto para la leucemia linfática crónica (LLC) como para otros linfomas "B" periféricos como el linfoma de células del manto (LCM). Los resultados de eficacia frente a la terapia genotóxica son tan exitosos que el fin de la quimio inmunoterapia, sobre todo para la LLC, es ya un postulado reconocido por los principales grupos de investigación. Por otra parte, los nuevos fármacos modificaron el perfil de eventos adversos lo que obligó al desarrollo de nuevas subespecialidades como la cardio-oncología, la cual constituye actualmente un baluarte para el manejo racional de estos pacientes. La presente revisión tiene como objetivo destacar el estado actual del conocimiento sobre estas enfermedades, los principios farmacológicos junto a los nuevos eventos adversos de los iBTK y el invalorable aporte de la cardiología para un correcto tratamiento y control de estos pacientes.
Abstract Advances in knowledge incorporated in the last decade have modified the treatment paradigm in most of the malignant hematological diseases. In particular, the introduction of Bruton tyrosine kinase inhibitors (BTKi) and other target drugs together with new monoclonal antibodies have become agents of choice for both chronic lym phocytic leukemia (CLL) and other peripheral "B" lymphomas such as mantle cell lymphoma (MCL). The results of efficacy against genotoxic therapy are so successful that the end of chemoimmunotherapy, especially for CLL, is already a postulate recognized by the main research groups. On the other hand, the new drugs modified the profile of adverse events, which forced the development of new subspecialties such as cardio-oncology, which currently constitutes a bastion for the rational management of these patients. This review aims to highlight the current state of knowledge on these pathologies, pharmacological principles together with new adverse events of iBTK and the invaluable contribution of cardiology for correct management of these patients.
ABSTRACT
La leucemia linfática crónica (LLC) es una enfermedad caracterizada por la acumulación de linfocitos B,usualmente CD5+, que tienen una larga vida y se encuentran detenidos en la fase GO/1 temprana del ciclo celular debido aun defecto en su apoptosis. Como el factor de crecimiento semejante a la insulina tipo I (IGF-I) es un conocido factor antiapoptótico en diferentes tipos celulares, hemos investigado su posible participación autocrina/paracrina en las células leucémicas. Observamos que los niveles de IGF-I séricos en pacientes con LLC fueron elevados mientras que la hormona de crecimiento (HC) se mantuvo normal. Las células LLC expresaron el ARNm del IGF-I y fueron capaces de secretar el factor de crecimiento in vitro. Por lo tanto, la producción local del IGF-I puede ser responsable del aumento de los niveles séricos de IGF-I, de forma independiente de la HC y podría estar relacionada al control autocrino/paracrino de la supervivencia de los linfocitos. Más aun, los pacientes estables que tuvieron IGF-I sérico elevado, mostraron una sobrevida más corta en un seguimiento de 4 años. Nuestros hallazgos indican que los niveles séricos de IGF-I en pacientes estables podrían ser utilizados como un marcador pronóstico en LLC.